樹状細胞とは
樹状細胞とは、多数の長い突起が特徴である免疫細胞の一つです。血流を介して生体内に広く分布し、生体内外の抗原を貪食・分解して断片化し、その抗原由来のペプチドをMHC ｛Major Histocmpatibility Complex、ヒトでは特にHLA (Human Leukocyte Antigen) ｝と呼ばれる抗原提示分子に結合させて細胞の表面上に提示します。その後、樹状細胞は提示した抗原に特異的なT細胞を活性化させると共に種々の免疫応答を惹起し、提示された抗原に特徴づけられる細胞等を攻撃して生体より排除します。
各成熟段階において、樹状細胞の特徴は異なっています。未成熟な樹状細胞の特徴として、強力な貪食作用・弱い抗原提示能・MHC 分子の低発現等があります。細胞接着分子や共刺激分子の発現が低いため、T細胞の活性化能力はあまり強くありません。その一方で、成熟化した樹状細胞は、貪食作用が弱くなりますが、強い抗原提示能を示すようになります。すなわち、MHC 分子の発現が高くなり、細胞接着分子・共刺激分子も高発現するため、強いT 細胞活性化能を有します。
生体には、様々な免疫反応が存在し、そのひとつである自然免疫応答には、好中球、マクロファージ、NK細胞、NKT細胞、単球、樹状細胞等の多くの細胞が抗原非特異的に関与しています。自然免疫に引き続いて誘導される獲得免疫応答は、T細胞やB細胞などのリンパ球に担われる抗原特異的応答ですが、これらの細胞が機能するためには抗原情報を提示する細胞が必要です。この役割を担う細胞は、抗原提示細胞と称され、マクロファージ、B細胞並びに樹状細胞がプロフェッショナル抗原提示細胞として扱われています。この中で、ナイーブT細胞を活性化出来るのは、樹状細胞のみです。
樹状細胞ワクチン療法
樹状細胞ワクチン療法は、樹状細胞の働きをがん治療に活かした治療法です。
患者様の末梢血を培養することにより樹状細胞を誘導し、患者様のがん組織や人工的に作製したがんの特徴を持つタンパク質断片（がん抗原）を提示させ、その樹状細胞を患者様の体内に戻します。これにより樹状細胞がリンパ球にがんの特徴を覚え込ませ、リンパ球はがん細胞のみを狙って攻撃するようになります。
このように、樹状細胞ワクチン療法は、がん細胞のみを攻撃出来ることと共に、正常細胞を傷つけないことから「がんに厳しく、患者様にやさしい」治療といえます。
樹状細胞ワクチン療法は、いわゆるがん免疫療法の一つです。がん免疫療法の歴史は1970年代から始まり、その種類は多岐に亘ります。その中で樹状細胞ワクチン療法は、「特異的免疫療法」と呼ばれる方法に属する、最も新しい世代の治療法の一つです。
がん免疫療法の歴史
テラ株式会社の提供する樹状細胞ワクチン療法の強み
当社の樹状細胞ワクチン療法は、国内トップレベルの研究・技術開発の基に提供されています。【1】 学術的基盤と豊富な症例数
【2】 細胞治療技術とノウハウ
【3】 WT1ペプチドを樹状細胞ワクチン療法に使用する独占ライセンス
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【1】学術的基盤と豊富な症例実績 当社の樹状細胞ワクチン療法は、東京大学医科学研究所で行われた悪性黒色腫*1 と甲状腺がん*2 に対する臨床研究、並びに徳島大学で行われた口腔がんに対する臨床研究*3 で培われた技術・ノウハウが基盤となっています。それら技術・ノウハウに基づき当社契約医療機関において国内で比肩の無い症例数を積んでいます。当社契約医療機関の症例数は約4600（2011年9月末時点）となっています。 *1 Nagayama H. et al., Melanoma Res., 2003 Oct; 13(5): 521-30. （東京大学医科学研究所・悪性黒色腫に対する研究） *2Kuwabara K. et al., Thyroid., 2007 Jan; 17(1): 53-8. （東京大学医科学研究所・甲状腺がんに対する研究） *3Okamoto M and Sato M., Res. Adv. in Cancer, 2005 May; 61-76. （徳島大学・口腔がんに対する研究） |
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【2】細胞治療技術とノウハウ 樹状細胞ワクチン療法を行うためには、高品質な細胞を培養することができる施設とその運用体制が必要となります。当社は、細胞治療分野で日本の先駆的な研究室である、東京大学医科学研究所細胞プロセッシング寄附研究部門（2008年8月終了）の技術とノウハウを導入しています。 |
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【3】WT1ペプチドを樹状細胞ワクチン療法に使用する独占ライセンス 樹状細胞ワクチン療法を行うには質の良い樹状細胞を培養する技術に加えて、樹状細胞にがんの特徴を認識させるがん抗原が必要です。杉山治夫教授（大阪大学大学院）によって発見された数多くの固形がん・血液がんの患者様に適用できる「WT1ペプチド」を、樹状細胞ワクチン療法に使用する独占ライセンスを当社は保有しています。これにより、当社契約医療機関のみが独占的にWT1ペプチドを使用した樹状細胞ワクチン療法を実施することができます。 |
自己がん組織がなくても治療機会を拡げた、人工がん抗原「WT1ペプチド」
◆ WT1ペプチドとは？
WT1とは、大阪大学大学院杉山治夫教授等によって、ほぼ全てのがんに発現していることが報告されているがん抗原（がんの特徴）です。このWT1ペプチドを用いることによって、より多くのがん患者様にがんワクチン療法「樹状細胞ワクチン療法」を提供できるようになりました。さらに、2009年には米国立衛生研究所 (NIH)のグループによって、WT1は75種類の代表的ながん抗原・がん関連抗原の中で最も有用性のあるがん抗原と順位づけされました（＊1）。
（＊1）Cheever et al., Clin Cancer Res., 2009 Sep; 15(17): 5323-37.
The prioritization of cancer antigens: a national cancer institute pilot project for the acceleration of translational research.
◆ がんワクチン療法「樹状細胞ワクチン療法」を進化させるWT1ペプチド
樹状細胞ワクチン療法は、樹状細胞にがん抗原を認識させ、それをリンパ球に覚え込ませることによって対象となる抗原を持つがん細胞を狙い撃ちにする治療法です。
したがって、どのようながん抗原を用いるかが、治療の可否や臨床効果を左右することになります。樹状細胞ワクチン療法に用いられる主ながん抗原として、自己がん組織があります。しかしながら、過去に手術を終えていたり、病状の進行により手術ができないといった理由により、治療時に自己がん組織を確保できないことが少なくありません。
自己がん組織が確保できない場合、人工抗原（人工的に作製されたがん抗原）の使用が検討されます。しかしながら、ほとんどの場合、WT1ペプチド以外の人工抗原は、がんの種類によってその使用が制限されてしまいます。WT1ペプチドも適合するアリルによる制限はありますが、数多くの固形がんや血液がんに高発現しているWT1を樹状細胞ワクチン療法における抗原として用いれば、自己がん組織の確保が困難な患者様に対しても樹状細胞ワクチン療法を提供出来るようになります。
◆ WT1の各がん種における発現率
◆ WT1ペプチドを用いた樹状細胞ワクチン療法を提供している医療機関
WT1ペプチドは特許化されているため、WT1ペプチドを用いた樹状細胞ワクチン療法は、指定された医療機関でのみ受診していただけます。→ 実施医療機関
