食道がん・胃がん・大腸がんに対する樹状細胞ワクチン療法
Morse et al.(2003) (No.8) は、CEA mRNA を樹状細胞内にパルスして治療を行った結果、24症例中CR 1例とSD 3例となった。Fong et al. (2002) (No.2) は、HLA-A*0201 にマッチしたCEA 由来ペプチドを用いて樹状細胞療法を行った結果、12 症例中PR 2例、SD 3例となった。加えてNeβelhut et al. (2006)*1 は、転移性大腸癌・直腸癌に対する自己癌組織 (ライセート) を用いた樹状細胞療法による臨床反応が、23% (9 症例) で認められたと報告している。また、彼らは、平均生存期間の延長が無反応群と比較して反応群で示唆されたとも報告している。
*1Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20
Supplement), 2006: 2563.
| 腫瘍 | 抗原 | 樹状細胞 タイプ |
投与 経路 |
免疫反応 | 数 | 患者 選択条件 |
臨床結果 | 機関（国） | 年 | No. |
| 進行大腸癌 | CEA ペプチド |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・細胞表面、 内マーカー (・Th1/Th2 ・CTL ・ サブクラス ・ NK細胞 ・Treg ) ・Killing Assay (NK細胞) ・血清の CEA量 |
10 | ・ステージIVの 進行大腸癌 ・HLA-A*2402陽性 ・癌内にCEAが発現 ・血清中のCEA量:>5 ng/mL |
SD(1) PD(7) ND(2) |
大阪大学 (日本) |
2011 | 14 |
| 結腸癌(腺癌) (1人) 肺癌(腺癌) (1人) 食道癌(腺癌) (1人) 腎細胞癌 (腺癌)(3人) 乳癌(腺癌) (2人) 卵巣癌(腺癌) (1人) ファロビウス 管癌 (卵管癌：腺癌) (1人) |
・mannan -MUC1 融合 タンパク質 (人工合成 タンパク質) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. ＋s.c. |
・ELISPOT (IFN-γ) ・DTH |
10 | ・PSが0～2 ・ステージIV か再発性 |
結腸癌 SD(1人) 肺癌 PD(1人) 食道癌 PD(1人) 腎細胞癌 SD(1人)PD(3人) 乳癌 SD(1人)PD(1人) 卵巣癌 SD(1人) ファブロ ビウス 管癌 PD(1人) |
九州大学 (日本) |
2006 | 13 |
| 肝細胞癌(8人) 膵臓癌(3人) 結腸 直腸癌(5人) 胆管癌(1人) |
・IL-12を コードする アデノ ウィルスで 樹状細胞を 形質転換 |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.t. | サイトカイン 産生 NK活性試験 DTH |
11 | ・転移性 又は標準治療 無効 |
肝細胞癌: SD(2人)PD(6人) 膵臓癌: PR(1人)PD(2人) 結腸 直腸癌: PD(5人) 胆管癌: PD(1人) |
University Medical Center St. Radboud Nijmegen (オランダ) |
2005 | 12 |
| 悪性脳腫瘍 (12人) 乳癌(2人) 結腸直腸癌 (3人) 卵巣癌(3人) 黒色腫(4人) |
・融合細胞 (自己腫瘍 細胞株 ＋DC ) +IL-12 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH | 24 (31人 中7人 中止） |
・標準治療 無効 または 他に 治療法が ない |
悪性 脳腫瘍: PR(2人) MixR(1人) SD(3人)PD(5人) 乳癌: SD(1人)PD(1人) 結腸 直腸癌: SD(1人)PD(2人) 卵巣癌: SD(2人)PD(1人) 黒色腫: PD(4人) |
慈恵医大 (日本) |
2005 | 11 |
| 結腸直腸癌 (11人) 非小細胞肺癌 (3人) |
・融合 タンパク質 |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
I.d. + s.c. |
・DTH ・ELISPOT ・サイトカイン 産生 (細胞内 染色) ・PBMC 増殖試験 |
13 (1人は 中止) |
・重度の 遠隔転移有り ・化学療法 が無効 |
SD(5人) MinorR (1人) PD(7人) |
Duke University Medical Center (アメリカ) |
2005 | 10 |
| 大腸癌 | ・CEA ペプチド |
末梢血由来 成熟 樹状細胞 |
i.l. | ・ELISPOT ・細胞内染色 (IFNγ) |
10 | ・HLA-A* 2402陽性 (6人) ・HLA-A* 0201陽性 (4人) ・遠隔 転移有り |
SD(2人) PD(8人) |
National Taiwan University Hospital (台湾) |
2004 | 9 |
| 大腸癌 | ・人工合成 mRNA |
末梢血由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. +i.d. |
・CTL 活性試験 |
Phase I:24 Phase II:13 |
Phase I: CR(1人) MinorR (2人) SD(3人) PD(18人) Phase II: PD(9人) |
Duke University (アメリカ) |
2003 | 8 | |
| 結腸癌(4人) 直腸癌(3人) 肺癌(2人) 胃癌(1人) |
・CEA ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. +s.c. |
・DTH ・血清 CEAレベル ・CTL活性 試験 ・サイトカイン 産生 |
10 | ・HLA-A24* 陽性 ・腫瘍組織に CEAの 過剰発現 ・ECOGが 0～1 |
結腸癌: PD(4人) 直腸癌: SD(1人)PD(2人) 肺癌: SD(1人) PD(1人) 胃癌: PD(1人) |
京都府立 医科大学 (日本) |
2002 | 7 |
| 悪性黒色腫 (11人) 大腸癌(2人) 神経芽腫(1人) |
・ライセート +KLH |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・ELISPOT |
14 | ・ステージIV ・標準治療 抵抗性の患者 |
黒色腫: わずかな 退縮(1人) SD(3人)PD(7人) 大腸癌: SD(1人)PD(1人) 神経芽腫: SD(1人) |
Stanford University (アメリカ) |
2002 | 5 |
| 胃癌 | ・HER2 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・Her2/neu 特異的T細胞 CTL 活性試験 |
9 | ・HLA-A2.1* 陽性 ・腫瘍に Her-2/neu の過剰発現 |
PR(1人) SD(1人) PD(7人) |
山梨 医科大学 (日本) |
2002 | 6 |
| 悪性黒色腫 (15人) 大腸癌(1人) 非小細胞肺癌 (2人) 頭頸部癌(2人) 膀胱癌(1人) グルカゴノーマ (1人) 副腎皮質癌 (1人) |
・MAGE -A1/A3 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. または s.c. +i.v. |
・DTH ・ELISPOT |
23 | ・抗原マーカー （MAGE -A1、A3)発現 ・HLA (A1*0101 A*0201 B*4402 *4403） のいずれか 発現 |
腫瘍の消失 (2人) 肺転移部位 完全消失 (1人) 進行性退縮 (1人) 進行停止 (7人） |
Universite Libre (ベルギー) |
2001 | 4 |
| 胃腸癌 | ・MAGE-3 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・CTL 活性試験 ・DTH |
12 | ・HLA-A2* (0201, 0206) または HLA-A24* (2402) 陽性 ・腫瘍にMAGE-3 が発現 (RT-PCR) している 転移性の癌 |
MinorR (3人) PD(9人) |
九州大学 (日本) |
2001 | 3 |
| 結腸癌(9人) 非小細胞肺癌 (2人) 大腸癌(1人) |
・CEA ペプチド |
末梢血由来 成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・PBMC 増殖試験 ・CTL 活性試験 ・テトラマー アッセイ |
12 | ・HLA-A*0201陽性 | CR(2人) MixR(1人) SD(2人) PD(7人) |
Stanford University (アメリカ) |
2001 | 2 |
| 大腸癌(11人) 乳癌(5人) 卵巣癌(3人) 膵臓癌(1人) 胆膵管 膨大部癌 (1人) |
・CAP-1 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・MLR ・DTH |
19 | ・HLA-A2* 陽性 |
MinorR(1人) SD(1人) PD(17人) |
Duke University (アメリカ) |
1999 | 1 |
『引用文献』
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