白血病・形質細胞性腫瘍に対する樹状細胞ワクチン療法
多発性骨髄腫等は、骨髄腫に由来するイディオタイプタンパク質を腫瘍抗原として樹状細胞療法の臨床研究が行われている。Reichardt et al. (1999) は12症例中CR 2例、PR 9例並びにSD 1例を報告している。また、彼ら (2003) (No.6) はステージII又はIII期の多発性骨髄腫患者12人において、PR 9人並びにSD 1人が認められたと報告している。
| 腫瘍 | 抗原 | 樹状細胞 タイプ |
投与 経路 |
免疫反応 | 数 | 患者 選択条件 |
臨床結果 | 機関（国） | 年 | No. |
| 急性 骨髄性 白血病 |
・WT1 タンパク質 ・ゾレドロン酸 ・KLH |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. i.v. |
・DTH ・ELISPOT ・WT1 ・テトラマー 測定 ・IFN－γ測定 |
3 | ・WT1HLA-A*2402陽性の69–77歳の急性骨髄性白血I/IIa病患者 | PD(2人) SD(1人) |
京都大学医学部 附属病院 (日本) |
2011 | 10 |
| 急性 骨髄性 白血病 |
・WT1 タンパク質 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・サイトカイン産生 ・DTH ・サイトカイン産生 (細胞内染色) テトラマー アッセイ 抗WT1 抗体測定 |
10 | ・標準治療を 受けた 再発予防 として 臨床試験に 登録した患者 |
CR(5人) | University of Antwerp (ベルギー) |
2010 | 9 |
| 多発性 骨髄腫 |
・タンパク質 (イディオ タイプ) 又はペプチド +KLH |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c.+ i.v. |
・PBMC 増殖試験 ・DTH ・ELISPOT ・CTL活性試験 |
15 | ・自家 幹細胞移植 (ASCT) 施行後、 進行の患者 |
PR(1人) SD(7人) PD(7人) |
Orsola Malpighi Hospital (イタリア) |
2007 | 8 |
| 慢性骨髄性 白血病 |
・CML由来の 抗原＋KLH |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・サイトカイン 産生 ・ELISPOT |
3 | 白血病性 リンパ球に 対する DTH 反応の 発現 (2人) |
Vrije Universiteit Medical Center (オランダ) |
2003 | 7 | |
| 多発性 骨髄腫 |
・タンパク質 (イディオ タイプ) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・PBMC 増殖試験 ・CTL活性試験 ・サイトカイン産生 |
12 | ・ステージII 又はIII |
PR(9人) SD(1人) PD(2人) |
University of Tubingen (ドイツ) |
2003 | 6 |
| 多発性 骨髄腫 |
・タンパク質 (イディオ タイプ) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c.+iv. | ・ELISPOT ・PBMC 増殖試験 ・DTH |
5 | PR(5人) | University of Arkansas for Medical Science (アメリカ) |
2002 | 5 | |
| 多発性 骨髄腫 |
・タンパク質 (イディオ タイプ) |
CD34 ＋由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・ELISPOT ・末梢血 増殖試験 ・サイトカイン産生 ・抗Id抗体測定 |
11 | ・ステージII 又はIII |
SD(1人) PD(10人) |
University of Cologne (ドイツ) |
2000 | 4 |
| 骨髄腫 | ・タンパク質 (イディオ タイプ) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・末梢血 増殖試験 ・サイトカイン産生 ・CTL活性試験 ・抗Id抗体測定 |
2 | PD(2人) | Nottingham City Hospital (イギリス) |
1999 | 3 | |
| 多発性 骨髄腫 |
・タンパク質 (イディオ タイプ) +KLH |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・末梢血 増殖試験 ・サイトカイン産生 ・CTL活性試験 ・抗Id抗体測定 |
6 | ・IgG型の 多発性骨髄腫 |
血中 イディオ タイプ タンパクの レベルの 減少(1人) PD(5人) |
University of Arkansas (アメリカ) |
1999 | 2 |
| 多発性 骨髄腫 |
・タンパク質 (イディオ タイプ) |
末梢血 由来 樹状細胞 |
i.v. | ・PBMC 増殖試験 ・CTL活性試験 |
12 | CR(2人) PR(9人) SD(1人) |
Stanford University (アメリカ) |
1999 | 1 |
『引用文献』
10.Kitawaki T.et al.
A phase I/IIa clinical trial of immunotherapy for elderly patients with acute myeloid leukaemia using dendritic cells co-pulsed with WT1 peptide and zoledronate.
Br J Haematol. 2011 Jun;153(6):796-9.
9. Viggo F. et al.
Van Tendelooa at el.Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1antigen-targeted dendritic cell vaccination.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 3;107(31):13824-9.
8. Curti A, et al.
Phase I/II clinical trial of sequential subcutaneous and intravenous delivery of dendritic cell vaccination for refractory multiple myeloma using patient-specific tumour idiotype protein or idiotype (VDJ)-derived class I-restricted peptides.
Br J Haematol. 2007 Nov;139(3):415-24.
7. Ossenkoppele GJ, et al.
Vaccination of chronic myeloid leukemia with autologous in vitro cultured leukemic dendritic cells.
Leukemia. 2003 Jul;17(7):1424-6.
6. Reichardt VL, et al.
Idiotype vaccination of multiple myleoma patients using monocyte-derived dendritic cells.
Haematologica. 2003 Oct;88(10):1139-49.
5. Yi Q, et al.
Optimizing dendritic cell-based immunotherapy in multiple myeloma.
Br J Haematol. 2002 May;117(2):297-305.
4.Titzer S, et al.
Vaccination of multiple myeloma patients with idiotype-pulsed dendritic cells: immunological and clinical aspects.
Br J Haematol. 2000 Mar;108(4):805-16.
3. Cull C, et al.
Generation of anti-ideotype immune responses following vaccination with ideotype-protein pulsed dendritic cells in myeloma.
Br J Haematol. 1999 Dec;107(3):648-55.
2. Lim SH, et al.
Idiotypic protein-pulsed dendritic cell vaccination in multiple myeloma.
Int J Cancer. 1999 Oct 8;83(2):215-22.
1. Reichardt VL, et al.
Idiotype vaccination using dendritic cells after autologous peripheral blood stem cell transplantation for multiple myeloma - a feasibility study.
Blood. 1999 Apr 1;93(7):2411-9.
