肺がんに対する樹状細胞ワクチン療法
樹状細胞にパルスする肺癌の抗原として、CEA、MAGE並びにHER2/neu等のペプチドや腫瘍ライセートが使用されている。αGalCer (α－ガラクトシルセラミド) を用いた、癌抗原を利用しない樹状細胞療法の報告もある(No.4)。Chang et al. (2005) (No.5) は、化学療法が無効であった患者8人に対してライセートを用いた樹状細胞療法を行った。その結果、MinorR 1例、 SD 2例を認めた。Fong et al. (2001) (No.1) は、結腸癌または非小細胞肺癌の患者に対して配列を改変したCEAペプチドを用いた樹状細胞療法を行った。その結果、12症例中CR 2例、MixR 1例並びにSD 2例となった。近年、抗腫瘍活性をもつ海綿由来の糖質であるαGalCer(α－ガラクトシルセラミド)を用いて、かつ樹状細胞－NKT細胞を介する免疫療法の研究が行われている。Ishikawa et al. (2005) (No.4) は、標準治療無効の非小細胞肺癌患者9人に対してαGalCer(α－ガラクトシルセラミド)を用いた樹状細胞療法を行い、5例のSDを認めた。
| 腫瘍 | 抗原 | 樹状細胞 タイプ |
投与 経路 |
免疫反応 | 数 | 患者 選択条件 |
臨床結果 | 機関(国) | 年 | No. |
| 進行性 非小細胞 肺がん |
ペプチド(WT1, CEA, MAGE-1, Her2) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c.＋i.v. | リンパ増殖試験、 表面マーカー |
5 | 手術不可能、 HLA-A2陽性、 ステージIIIb又はIV |
リンパ増殖試験 値が上昇、 2名に顕著な延命 |
State University of Campinas(ブラジル) | 2011 | 11 |
| 悪性黒色腫 (10人) 非小細胞肺癌 (2人) 乳癌(1人) 腎細胞癌 (1人) 悪性シュワン腫 (1人) |
・自己腫瘍の ライセート |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・DTH | 15 | ・標準治療が 無効の進行癌 |
悪性黒色腫: PR (1人) SD(5人) PD(4人) 非小細胞 肺癌: SD(1人) PD(1人) 乳癌: PD(1人) 腎細胞癌: SD(1人) 悪性シュワン腫 PD(1人) |
Division of Medical Oncology (スペイン) |
2007 | 10 |
| 非小細胞肺癌 | ・Her2/neu CEA MAGE2 WT1 survivinを 過剰発現 させた 細胞株の ライセート |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・ELISPOT | 14 | ・ステージ IA～IIIB |
PD(3人) 再発(2人) NED(9人) |
Chandler Medical Center (アメリカ) |
2007 | 9 |
| 結腸癌 (腺癌)(1人) 肺癌 (腺癌)(1人) 食道癌 (腺癌)(1人) 腎細胞癌 (腺癌)(3人) 乳癌 (腺癌)(2人) 卵巣癌 (腺癌)(1人) ファロビウス 管癌 (卵管癌:腺癌) (1人) |
・mannan -MUC1 融合タンパク質 (人工合成 タンパク質) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. +s.c. |
・DTH ・ELISPOT ・血清中の 抗MUC1 抗体価測定 |
10 | ・標準治療が 無効 ・腫瘍に MUC1が 高発現 |
結腸癌: SD(1人) 肺癌: PD(1人) 食道癌: PD(1人) 腎細胞癌: SD(1人) PD(2人) 乳癌: SD(1人) PD(1人) 卵巣癌: SD(1人) ファブロビウス 管癌: PD(1人) |
Austin Hospital (オースト ラリア) |
2006 | 8 |
| 大腸癌(4人) 胃癌(4人) 膵臓癌(2人) 乳癌(2人) 胸腺癌(1人) 肺癌(1人) 原発巣不明 (1人) |
・ライセート (凍結融解 による ネクローシス) ＋活性化 リンパ球 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. (DC) ＋i.v. (LAK) |
・DTH ・ELISPOT |
15 | ・遠隔転移有り ・標準治療が 無効 |
SD(14人) PD(1人) |
九州大学 (日本) |
2005 | 7 |
| 結腸直腸癌 (11人) 非小細胞肺癌 (3人) |
・CEA タンパク質 |
ウイルス ベクター (fowlpox) 感染単球 由来未熟 樹状細胞 |
I.d. +s.c. |
・DTH ・ELISPOT ・サイト カイン産生 (細胞内染色) ・PBMC 増殖試験 ・テトラマー 試験 |
14 | ・腫瘍組織 または PBMC中に CEA発現 |
SD(5人) MinorR (1人) PD(7人) 評価不可 (1人) |
Duke University Medical Center (アメリカ) |
2005 | 6 |
| 非小細胞肺癌 | ・自己腫瘍の ライセート (凍結融解 による ネクローシス) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.l. | ・末梢血 増殖試験 ・IFN-g産生 |
8 | ・従来の 化学療法が 無効で他の 治療法無し ・ECOGPSが2以下 |
MinorR (1人) SD(2人) PD(5人) |
National Taiwan University Hospital (台湾) |
2005 | 5 |
| 非小細胞肺癌 | ・αGalCer (NKT細胞を 活性化) |
単球由来 樹状細胞 |
i.v. | ・PBMC中の NKT細胞数 ・IFN-g産生 |
9 | ・標準治療が 無効 |
SD(5人) PD(4人) |
千葉大学 ＋理研 (日本) |
2005 | 4 |
| 結腸癌(4人) 直腸癌(3人) 肺癌(2人) 胃癌(1人) |
・CEA ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. +s.c. |
・DTH 血清中の CEAレベル ・ELISPOT ・CTL 活性試験 ・IFNγ産生 IL-10産生 |
10 | ・HLA-A24*の 発現および 腫瘍組織に CEAの 過剰発現 ・ECOG = 0 または1 |
結腸癌: PD(4人) 直腸癌: SD(1人) PD(2人) 肺癌: SD(1人) PD(1人) 胃癌: PD(1人) |
京都府立 医科大学 (日本) |
2002 | 3 |
| 悪性黒色腫 (12人) 結腸直腸癌 (1人) 小細胞肺癌 (2人) 頭頸部癌 (2人) 肉腫(2人) 膀胱癌(1人) グルカゴノーマ (1人) 副腎皮質癌 (1人) |
・MAGE ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. 又は s.c. +i.v. |
・サイトカイン 産生 (細胞内染色) ・ELISPOT |
22 | ・抗原マーカー (MAGE-A1,A3) を発現 ・HLA(A1*0101 A*0201, B*4402 *4403) のいずれか を発現 |
再発なし (2人) 肺転移部位の 完全消失 (1人) 進行性退縮 (1人) 退縮(2人) 進行停止 (5人) |
Universite Libre (ベルギー) |
2001 | 2 |
| 結腸癌 非小細胞肺癌 |
・CEA ペプチド |
末梢血 由来成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・PBMC 増殖試験 ・CTL活性試験 ・テトラマー アッセイ ・血清中の CEAレベル |
12 | ・HLA-A0201* 陽性 |
CR(2人) MixR(1人) SD(2人) PD(7人) |
Stanford University (アメリカ) |
2001 | 1 |
『引用文献』
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Mature autologous dendritic cell vaccines in advanced non-small cell lung cancer: a phase I pilot study.
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