悪性黒色腫（メラノーマ）に対する樹状細胞ワクチン療法
樹状細胞へパルスするペプチドの種類は通常2～3種類用いられている。Trefzer U et al.(2004) (No16)による報告では、III期またはIV期の末期患者に対して樹状細胞療法を行った結果、1CR、1MR、6SD並びに9PDとなった。| 腫瘍 | 抗原 | 樹状細胞 タイプ |
投与 経路 |
免疫反応 | 数 | 患者 選択条件 |
臨床結果 | 機関（国） | 年 | No. |
| 転移性 悪性黒色腫 |
自己腫瘍 ライセート+KLH |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | DTH(腫瘍 ライセート, KLH) |
24 | StageⅣの 転移性 悪性黒色腫患者 |
CR(3), PR(4), MR(2), SD(4), PD(11) |
I.R.S.T.(イタリア) | 2010 | 36 |
| 転移性 悪性 黒色種 |
・3種類の 細胞株 （M44, COLO829, SKMEL28) |
末梢血 由来成熟 樹状細胞 |
i.d. ＋s.c. |
・IFN-γ産生 ・ELISPOT ・DTH |
38 | ・ステージIII b-N2C 又は IIIC-N3 ・転移部位は リンパ節が ステージ IV-M1aで 肺が ステージ IV-M1b |
CR(1人) PR(2人) SD (＞8週間は 6名, 未満は9名) PD(15名) |
University of California (アメリカ) |
2010 | 35 |
| 悪性 黒色腫 |
・ライセート | TRIMELで 成熟させた 樹状細胞 |
s.c. | ・DTH ・IFN-γ ・ELISPOT |
50 | ・ステージ IVとIIIの 悪性黒色腫 患者 |
ステージIV 患者のOSは 15か月 ステージIII 患者のOSは 48か月 |
University of Chile (チリ) |
2009 | 34 |
| 悪性 黒色腫 |
・放射線 照射した 悪性黒色腫 細胞株 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・末梢血 増殖試験 ・テトラマー アッセイ IFN-γ ・ELISPOT ・ELISA |
16 | ・ステージ IIB～IV |
PD(7人) NED(8人) |
Centro de Investigaciones Oncologicas FUCA (アルゼンチン) |
2008 | 33 |
| 悪性 黒色腫 |
・ライセート ＋KLH (グループ1) ペプチド ＋KLH (グループ2) |
単球由来 成熟 樹状細胞 ＋IL-2 |
i.l. | ・DTH ・ELISPOT |
16 18 |
・ステージIV ・グループ2は HLA-A*0201 陽性 |
グループ1: SD(2人) PD(14人) グループ2: PR(3人) SD(4人) PD(11人) |
David Maddison Clinical Sciences Building (オーストラリア) |
2008 | 32 |
| 悪性 黒色腫 (10人) 非小細胞 肺癌 (2人) 乳がん (1人) 腎細胞癌 (1人) 神経鞘腫 (1人) |
・ライセート | 単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・DTH ・ELISPOT |
15 | ・標準治療が 無効の 進行癌 |
PR(1人) SD(7人) PD(7人) |
Division of Medical Oncology (スペイン) |
2007 | 31 |
| 悪性 黒色腫 |
・メラノーマ ペプチド ミックス もしくは ライセート (凍結融解 による ネクロ ーシス) もしくは その両方 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・ELISPOT |
16 | ・ステージ IIIまたはIV ・HLA-A2 または HLA-A24 陽性 |
SD(3人) PD(11人) NED(2人) |
京都府立 医科大学 大学院 (日本) |
2006 | 30 |
| 悪性 黒色腫 |
・アロ腫瘍 ライセート ＋HBs and/ or TT |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・T細胞 増殖試験 ・ELISPOT |
15 | ・ステージ IIIまたはIV |
CR(2人) SD(1人) PD(12人) |
IDM Research Laboratory (フランス) |
2006 | 29 |
| 悪性 黒色腫 |
・ライセート ＋KLH |
単球由来 未熟 樹状細胞 (8人) 単球由来 成熟 樹状細胞 (13人) |
i.d. | ・DTH ・抹消血 サイトカイン 産生 (IFN-γ) |
21 | ・転移性 ・PSが 2以下 |
未熟 樹状細胞: SD(3人) PD(5人) 成熟 樹状細胞: CR(1人) PR(1人) MixR(2人) SD(3人) PD(6人) |
Morgagni Pierantoni Hospital (イタリア) |
2006 | 28 |
| 悪性 黒色腫 |
・融合細胞 (自己腫瘍 細胞株＋ 樹状細胞 ) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. ＋ 低用量 IL-2 |
・細胞染色 (IFNγ) |
9 | ・ステージIV | PR(1人) MixR(1人) SD(2人) PD(4人) |
Oncology Research Institute and the Cancer Treatment Center, Greenville Hospital System (アメリカ) |
2006 | 27 |
| 悪性 黒色腫 |
・gp100 ・チロシ ナーゼ ペプチド |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. または i.l. |
・DTH ・テトラマー アッセイ ・CTL 活性試験 ・サイトカイン 産生 |
26 | ・ステージIV ・HLA-A2.1 陽性 ・腫瘍に gp100, tyrosinase 発現 |
肝転移 部位 CR(1人) SD(10人) PD(15人) |
Radbond University Nijmegen Medical Center (オランダ) |
2005 | 26 |
| 悪性 脳腫瘍 (12人) 乳癌(2人) 結腸直腸癌 (3人) 卵巣癌 (3人) 黒色腫 (4人) |
・融合細胞 (自己腫瘍 細胞株 ＋樹状細胞) ＋IL-12 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH | 24 | ・標準治療 無効 または 他に治療法 がない |
悪性 脳腫瘍: PR(2人) MixR(1人) SD(3人) PD(5人) 乳癌: SD(1人) PD(1人) 結腸 直腸癌: SD(1人) PD(2人) 卵巣癌: SD(2人) PD(1人) 黒色腫: PD(4人) |
慈恵医大 (日本) |
2005 | 25 |
| 悪性 黒色腫 |
・KLH +Flu-MP もしくは KLH +ペプチド |
CD34+成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・サイトカイン 産生 ・テトラマー アッセイ ・ELISPOT |
18 | ・HLA-A*0201 陽性 |
4例が 60ヶ月 以上の 長期生存 |
Baylor Institute for Immunology Research (アメリカ) |
2005 | 24 |
| 悪性 黒色腫 |
・ライセート (黒色腫 細胞株) +KLH |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・ELISPOT ・ELISA ・CTL活性 試験 (51Cr 遊離試験) ・DTH |
20 | ・ステージ IIIまたはIV |
PR(2人) SD(11人) PD(7人) |
University of Chile (チリ) |
2005 | 23 |
| 悪性 黒色腫 |
・G280-9V ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・ELISPOT ・テトラマー アッセイ ・CTL活性 試験 (51Cr 遊離試験) |
12 | ・ステージ IIIまたはIV ・HLA-A*0201 陽性 |
PR(2人) SD(3人) PD(7人) |
Massachusetts General Hospital (アメリカ) |
2005 | 22 |
| 悪性 黒色腫 |
・MART-1 ・MAGE-3 ・gp-100 ・Flu-MP ペプチド |
CD34+由来 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・ELISPOT |
22 | ・HLA-A0201 陽性 |
SD(2人) PD(20人) |
Baylor Institute of Immunology Research (アメリカ) |
2005 | 21 |
| 悪性 黒色腫 |
・ペプチド ＋KLH |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・ELISPOT ・テトラマー アッセアイ |
9 | ・HLA-A2 または HLA-A24 陽性 |
CR(1人) PR(1人) PD(7人) |
静岡県立 がんセンター (日本) |
2005 | 20 |
| 悪性 黒色腫 |
・融合細胞 (腫瘍細胞 ＋異種 樹状細胞) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH | 17 | ・ステージ IIIまたはIV |
CR(1人) MixR(1人) SD(6人) PD(9人) |
Humboldt University (ドイツ) |
2005 | 19 |
| 悪性 黒色腫 |
・ライセート (悪性黒色腫 細胞株) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
鼠頚部 リンパ節 |
・ELISA ・ELISPOT |
11 | ・ステージIV | PR(1人) MixR(2人) PD(8人) |
Hospital Clinic IDIBAPS (スペイン) |
2004 | 18 |
| 悪性 黒色腫 |
・Tyrosinase 発現 遺伝子 |
CD34+由来未熟 樹状細胞 |
i.v. +s.c. |
・テトラマー アッセイ ・ELISPOT |
6 | ・ステージ IIIまたはIV |
PR(1人) SD(5人) |
Istituto Nazionale Tumori (イタリア) |
2004 | 17 |
| 悪性 黒色腫 |
・融合細胞 (腫瘍細胞 ＋異種 樹状細胞) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・細胞染色 (IFNγ) |
17 | ・ステージ IIIまたはIV |
CR(1人) MixR(1人) SD(6人) PD(9人) |
Humboldt University (ドイツ) |
2004 | 16 |
| 悪性 黒色腫 |
・ライセート ＋KLH (グループ1) ・ペプチド ＋KLH (グループ2) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.l. | ・DTH | 14 19 |
・ステージIV | グループ1: MixR(1人) PR(3人) SD(4人) PD(6人) グループ2: SD(5人) PD(14人) |
David Maddison Clinical Sciences Building (オーストラリア) |
2004 | 15 |
| 悪性 黒色腫 |
・ペプチド | 単球由来 未熟 樹状細胞 (9人) 単球由来 成熟 樹状細胞 (10人) |
i.v. +i.d. |
・DTH ・PBMC 増殖試験 ・CTL 活性試験 ・サイトカイン 産生 ・テトラマー アッセイ ・ELISPOT |
19 | ・ステージIV ・HLA-A2.1 陽性 ・gp100, tyrosinase 発現 |
未熟 樹状細胞 PD(8人) 成熟 樹状細胞 PR(1人) MixR(1人) SD(3人) PD(4人) |
University Medical Center St (オランダ) |
2003 | 14 |
| 悪性 黒色腫 |
・ライセート | 単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH | 10 | ・ステージIV | MixR(2人) SD(1人) PD(1人) |
東京大学 医科学研究所 (日本) |
2003 | 13 |
| 悪性 黒色腫 |
・ペプチド ミックス |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v., i.l., i.d.のいず れか |
・CTL 活性試験 ・DTH |
26 | ・ステージIV | わずかな 退縮(3人) SD(9人) PD(14人) |
University of Pennsylvania (アメリカ) |
2003 | 12 |
| 悪性 黒色腫 |
・gp100 ・チロシ ナーゼ ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. +i.v. |
・ELISPOT ・PBMC 増殖試験 |
26 | ・ステージ IIIまたはIV |
PR(3人) SD(3人) |
University of Virginia (アメリカ) |
2003 | 11 |
| 悪性 黒色腫 |
・MAGE-3 ペプチド |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・ELISPOT ・DTH ・Th1反応 |
22 | ・HLA-A1, A2.1, A3陽性 |
CR(1人) SD(8人) PD(13人) |
University Hospital of Erlangen (ドイツ) |
2002 | 10 |
| 悪性 黒色腫 (11人) 大腸癌 (2人) 神経芽腫 (1人) |
・ライセート +KLH |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・ELAPOT |
14 | ・ステージIV | 悪性黒色腫: わずかな 退縮(1人) SD(3人) PD(7人) 大腸癌: SD(1人) PD(1人) 神経芽腫: SD(1人) |
Stanford University (アメリカ) |
2002 | 9 |
| 悪性 黒色腫 |
・MART-1/ MAGE-3 ペプチド +ライセート |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・ELISPOT | 2 | ・ステージIV | 増殖(1人) | University of Wurzburg (ドイツ) |
2001 | 8 |
| 悪性 黒色腫 |
・MART-1/ MAGE-1 ペプチド |
単球由来 樹状細胞 |
i.l. | ・T細胞 増殖試験 ・ELISPOT ・CTL 活性試験 ・DTH |
8 | ・HLA-A1 または A2陽性 ・ステージIV |
CR(1人) PR(2人) SD(2人) |
University of Mainz (ドイツ) |
2001 | 7 |
| 悪性 黒色腫 (15人) 大腸癌 (1人) 非小細胞 肺癌 (2人) 頭頸部癌 (2人) 膀胱癌 (1人) グルカゴ ノーマ (1人) 副腎皮質癌 (1人) |
・MAGE-A1,3 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. 又は s.c. +i.v. |
・DTH ・ELISPOT |
23 | ・MAGE-A1 又はA3を発現 ・HLA (A1*0101, A*0201, B*4402, B*4403)の いずれかを 発現 |
腫瘍の消失 (2人) 肺転移 部位の 完全消失 (1人) 進行性 腫瘍退縮 (1人) 進行停止 (7人) |
Universite Libre (ベルギー) |
2001 | 6 |
| 悪性 黒色腫 |
・Flu-MP ペプチド |
CD34+由来成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・DTH ・PBMC 増殖試験 ・ELISPOT |
17 | ・ステージIV | CR(4人) PR(3人) SD(3人) PD(7人） |
Baylor Institute for Immunology Research (アメリカ) |
2001 | 5 |
| 悪性 黒色腫 |
・融合細胞 (腫瘍細胞 + 異種B細胞) |
CD34+由来 樹状細胞 |
s.c. | ・DTH | 16 | ・ステージ III(1人) IV(15人) |
CR(1人) PR(1人) SD(5人) PD(9人) |
Humboldt University (ドイツ) |
2000 | 4 |
| 悪性 黒色腫(7人) 乳癌(3人) |
・抗原は 使用せず (樹状細胞を 腫瘍内へ 注射) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.t. | ・TIL 増殖試験 |
10 | ・皮内 又は 皮下に 1cm以上の 腫瘍存在 |
悪性 黒色腫 退縮(4人) 乳癌 退縮(2人) |
Ohio State University (アメリカ) |
2000 | 3 |
| >悪性 黒色腫 |
・MAGE -3A2.1 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. + i.v. |
・ELISPOT ・CD4+増殖 試験 |
12 | ・ステージIV ・HLA-A2.1 MAGE-3 陽性 |
SD(1人) PD(7人) |
Erlangen Nuremberg University (ドイツ) |
2000 | 2 |
| 悪性 黒色腫 |
・MAGE-1、3 又は Melan-A ・gp100 ・チロシ ナーゼ ペプチド |
CD34+由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・DTH | 14 | ・標準治療が 無効 ・HLA-A1 または A2陽性 |
CR(1人) SD(6人) PD(6人) |
Freiburg University Medical Center (ドイツ) |
2000 | 1 |
『引用文献』
36.
Ridolfi L,et al.
Unexpected high response rate to traditional therapy after dendritic cell-based vaccine in advanced melanoma: update of clinical outcome and subgroup analysis.
Clin Dev Immunol. 2010;2010:504979. Epub 2010 Sep 27.
35. Ribas A,et al.
Multicenter phase II study of matured dendritic cells pulsed with melanoma cell line lysates in patients with advanced melanoma.
J Transl Med. 2010 Sep 27;8:89.
34. Lopez MN. Lopez et al.
Prolonged Survival of Dendritic Cell?Vaccinated Melanoma Patients Correlates With Tumor-Specific Delayed Type IV Hypersensitivity Response and Reduction of Tumor Growth Factor β-Expressing T Cells.
J Clin Oncol. 2009 Feb 20;27(6):945-52.
33. von Euw EM, et al.
A phase I clinical study of vaccination of melanoma patients with dendritic cells loaded with allogeneic apoptotic/necrotic melanoma cells. Analysis of toxicity and immune response to the vaccine and of IL-10 -1082 promoter genotype as predictor of disease progression.
J Transl Med. 2008 Jan 25;6:6.
32. Hersey P, et al.
Phase I/II study of treatment with matured dendritic cells with or without low dose IL-2 in patients with disseminated melanoma.
Cancer Immunol Immunother. 2008 Jul;57(7):1039-51.
31. Mayordomo JI, et al.
Results of a pilot trial of immunotherapy with dendritic cells pulsed with autologous tumor lysates in patients with advanced cancer.
Tumori. 2007 Jan-Feb;93(1):26-30.
30. Nakai N, et al.
Vaccination of Japanese patients with advanced melanoma with peptide, tumor lysate or both peptide and tumor lysate-pulsed mature, monocyte-derived dendritic cells.
J Dermatol. 2006 Jul;33(7):462-72.
29. Salcedo M, et al.
Vaccination of melanoma patients using dendritic cells loaded with an allogeneic tumor cell lysate.
Cancer Immunol Immunother. 2006 Jul;55(7):819-29.
28. Ridolfi R, et al.
Improved overall survival in dendritic cell vaccination-induced immunoreactive subgroup of advanced melanoma patients.
J Transl Med. 2006 Aug 16;4:36
27. Wei Y, et al.
Dendritoma vaccination combined with low dose interleukin-2 in metastatic melanoma patients induced immunological and clinical responses.
Int J Oncol. 2006 Mar;28(3):585-93.
26. De Vries IJ, et al.
Immunomonitoring tumor-specific T cells in delayed-type hypersensitivity skin biopsies after dendritic cell vaccination correlates with clinical outcome.
J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5779-87.
25. Homma S, et al.
Cancer immunotherapy by fusions of dendritic and tumour cells and rh-IL-12.
Eur J Clin Invest. 2005 Apr;35(4):279-86.
24. Fay JW, et al.
Long-term outcomes in patients with metastatic melanoma vaccinated with melanoma peptide-pulsed CD34+ progenitor-derived dendritic cells. Cancer Immunol Immunother.
Cancer Immunol Immunother. 2006 Oct;55(10):1209-18.
23. Escobar A, et al.
Dendritic cell immunizations alone or combined with low doses of interleukin-2 induce specific immune responses in melanoma patients.
Clin Exp Immunol. 2005 Dec;142(3):555-68.
22. Linette GP, et al.
Immunization using autologous dendritic cells pulsed with the melanoma-associated antigen gp100-derived G280-9V peptide elicits CD8+ immunity.
Clin Cancer Res. 2005 Nov 1;11(21):7692-9.
21. Banchereau J, et al.
Immune and clinical outcomes in patients with stage IV melanoma vaccinated with peptide-pulsed dendritic cells from CD34+ progenitors and activated with type I interfereon.
J Immunother. 2005 Sep-Oct;28(5):505-16.
20. Akiyama Y, et al.
Clinical pesponse in Japanese metastatic melanoma patients treated with peptide cocktail-pulsed dendritic cells.
J Transl Med. 2005 Jan 28;3(1):4.
19. Trefzer U, et al.
Tumour-dendritic hybrid cell vaccination for the treatment of patients with malignant melanoma: immunological effects and clinical results.
Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2367-73.
18. Vilella R, et al.
Pilot study of treatment of biochemotherapy-refractory stage IV melanoma patients with autologous dendritic cells pulsed with a heterogenous melanoma cell line lysate.
Cancer Immunol Immunother. 2004 Jul;53(7):651-8.
17. Di Nicola M, et al.
Boosting T cell-mediated immunity to tyrosinase by vaccinia virus-transduced, CD34+ derived dendirtic cell vaccination: A phase I trialin metastatic melanoma.
Clin Cancer Res. 2004 Aug 15;10(16):5381-90.
16. Trefzer U, et al.
Vaccination with hybrids of tumor and dendritic cells induces tumor-specific T-cell and clinical responses in melanoma stage III and IV patients.
Int J Cancer. 2004 Jul 10;110(5):730-40.
15. Hersey P, et al.
Phase I/II study of treatment with dendritic cell vaccines in patients with disseminated melanoma.
Cancer Immunol Immunother. 2004 Feb;53(2):125-34.
14. De Vries IJ, et al.
Maturation of dendritic cells is a prerequisite for inducing immune responses in advanced melanoma patients.
Clin Cancer Res. 2003 Nov 1;9(14):5091-100.
13. Nagayama H, et al.
Results of a phase I clinical study using autologous tumour lysate-pulsed monocyte-derived mature dendritic cell vaccinations for stage IV malignant melanoma patients combined with low dose interleukin-2.
Melanoma Res. 2003 Oct;13(5):521-30.
12. Bedrosian I, et al.
Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients.
J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3826-35.
11. Slingluff CL Jr, et al.
Clinical and Immunologic results of a randomized phase II trial of vaccination using four melanoma peptides either administered in granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in adjuvant or pulsed on dendritic cells.
J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):4016-26.
10. Schuler-Thurner B, et al.
Rapid induction of tumor-specific type1 T helper cells in metastatic melanoma patients by vaccination with mature, cryopreserved, peptide-loaded monocyte-derived dendritic cells.
J Exp Med. 2002 May 20;195(10):1279-88.
9. Chang AE, et al.
A Phase I Trial of Tumor Lysate-pulsed Dendritic Cells in the Treatment of Advanced Cancer.
Clin Cancer Res. 2002 Apr;8(4):1021-32.
8. Andersen MH, et al.
Induction of systemic CTL responses in melanoma patients by dendritic cell vaccination: cessation of CTL responses is associated with disease progression.
Int J Cancer. 2001 Dec 15;94(6):820-4.
7. Jonuleit H, et al.
A comparison of two types of dendritic cell as adjuvants for the induction of melanoma-specific T-cell responses in humans following intranodal injection.
Int J Cancer. 2001 Jul 15;93(2):243-51.
6. Toungouz M, et al.
Transient expansion of peptide-specific lymphocytes producing IFN-gamma after vaccination with dendritic cells pulsed with MAGE peptides in patients with mage-A1/A3-positive tumors.
J Leukoc Biol. 2001 Jun;69(6):937-43.
5. Banchereau J, et al.
Immune and clinical responses in patients with metastatic melanoma to CD34(+) progenitor-derived dendritic cell vaccine.
Cancer Res. 2001 Sep 1;61(17):6451-8.
4. Trefzer U, et al.
Hybrid cell vaccination for cancer immune therapy: first clinical trial with metastatic melanoma.
Int J Cancer. 2000 Mar 1;85(5):618-26.
3. Triozzi PL, et al.
Intratumoural injection of dendritic cells derived in vitro in patients with metastatic cancer.
Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2646-54.
2. Schuler-Thurner B, et al.
Mage-3 and influenza-matrix peptide-specific cytotoxic T cells are inducible in terminal stage HLA-A2.1+ melanoma patients by mature monocyte-derived dendritic cells.
J Immunol. 2000 Sep 15;165(6):3492-6.
1. Mackensen A, et al.
Phase I study in melanoma patients of a vaccine with peptide-pulsed dendritic cells generated in vitro from CD34(+) hematopoietic progenitor cells.
Int J Cancer. 2000 May 1;86(3):385-92.
