腎がんに対する樹状細胞ワクチン療法
腎癌に対する樹状細胞療法は、これまでに数多く行われている。腎癌に特異的な腫瘍抗原は同定されておらず、ライセートを用いた樹状細胞療法や、腫瘍と自己またはアロ樹状細胞を融合した樹状細胞療法が行なわれている。Holtl et al. (2005) (No.5) は、両側の腎及び他臓器に転移のある患者27人に対してライセートを用いた樹状細胞療法を行った。その結果は、CR 2例、PR 1例、SD 7例（40%弱にclinical benefit）となった。Marten et al. (2002)(No.6) は、多臓器転移を伴う腎癌に対して同様にライセートを用いた樹状細胞療法を行った結果、15症例中PR 1例並びにSD 7例（50%強にclinical benefit）だったことを報告している。臨床研究がさらに進み、樹状細胞療法が腎癌に対する標準的治療の一つとして位置づけられることが期待される。
| 腫瘍 | 抗原 | 樹状細胞 タイプ |
投与 経路 |
免疫反応 | 数 | 患者 選択条件 |
臨床結果 | 機関（国） | 年 | No. |
| 転移性腎細胞癌 | 融合細胞 (自己腫瘍細胞株+DC ) |
単球由来 樹状細胞 (ドナー由来) |
不明 | 不明 | 2 | 転移性であり、腎臓全摘出後の患者 | CT画像によるフォローで安定した状態を保っている (延命中) |
Medical School University of Sao Paulo(ブラジル) |
2011 | 16 |
| 小児がん Ewing ファミリー 肉腫 (20人) 胞巣型 横紋 筋肉腫 (10人) |
・HPV16 E7 ペプチド+ 癌細胞由来の ペプチド (EF-1, EF-2, PXFK) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
・T細胞 増殖試験 ・サイトカイン 産生 (IFN-g, IL-5) 細胞 傷害性 試験 |
30 | 化学療法や 放射線療法、 外科手術などの 標準集学的 治療 施行患者 |
・免疫療法 施行患者 5年 無増悪 進行 生存率: 43％ 生存者中 CR(8人) PR(2人) PD(1人) |
National Cancer Institute (アメリカ) |
2008 | 15 | |
| 悪性 黒色腫 (10人) 非小細胞 肺癌 (2人) 乳癌 (1人) 腎細胞癌 (1人) 神経鞘腫 (1人) |
・ライセート | 単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・DTH ・ELISPOT |
15 | ・標準治療が 無効の進行癌 |
PR(1人) SD(7人) PD(7人) |
Division of Medical Oncology (スペイン) |
2007 | 14 |
| 転移性 腎細胞癌 |
・ライセート (凍結融解 による ネクローシス) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・DTH ・リンパ球 増殖試験 ・ELISPOT ・サイトカイン 産生 |
9 | ・ECOGが1以下 ・腎摘出 ・臓器転移有り |
PR(1人) SD(5人) PD(3人) |
Sungkyunkwan University School of Medicine (韓国) |
2007 | 13 |
| 転移性 腎癌 |
・MUC-1 ペプチド |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・CTL 活性試験 (51Cr 遊離試験) ELISPOT |
20 | ・HLA-A2*, MCU-1発現 |
CR(1人) PR(2人) MixR(2人) SD(5人) PD(10人) |
University of Tubingen (ドイツ) |
2006 | 12 |
| 腎細胞癌 ・ライセート または 腫瘍細胞株 +シクロ フォスファミド (7人) |
・ライセート または 腫瘍細胞株 (11人) |
他家 単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. +i.v. (3:7の 割合) |
・DTH ・PBMC 増殖試験 ・サイトカイン 産生 |
18 | ・標準治療 無効の 転移性 |
SD(2人) PR(9人) SD(1人) MixR(2人) PD(4人) |
Medical University of Innsbruck (オーストリア) |
2005 | 11 |
| 腎臓癌 | ・ライセート + KLH |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・抗KLH抗体産生 ・MLR ・サイトカイン 産生 ・CTL 活性試験 ・DTH |
5 | ・肺に 測定可能な 転移有り |
SD(1人) MixR(2人) PD(2人) |
Centro de Investigacion y de Estudios Aanzados (メキシコ) |
2004 | 10 |
| 前立腺癌 (11人) 腎臓癌 (5人) |
・ライセート | 単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・ELISPOT ・PBMC 増殖試験 ・DTH ・ELISA |
16 | ・血中 PSAレベルが 2ヶ月間上昇 |
前立腺癌: SD(4人) PD(7人) 腎臓癌: SD(2人) PD(3人) |
Queen Elizabeth Hospital (イギリス) |
2004 | 9 |
| 腎臓癌 | ・腫瘍由来 mRNA |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. +i.d. |
・DTH ・ELISA |
10 | ・外科手術 および 放射線, 免疫療法等の 経験有り |
腫瘍増殖の 停止または 増殖の鈍化 (7人) |
Duke University (アメリカ) |
2003 | 8 |
| 腎臓癌 | ・融合細胞 (腫瘍細胞 ＋DC) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・CTL 活性試験 |
12 | ・肺,骨,肝臓,リンパ, その他 内臓転移有り |
SD(4人) PD(8人) |
University of Bonn (ドイツ) |
2003 | 7 |
| 腎臓癌 | ・ライセート (または + KLH) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・DTH ・PBMC 増殖試験 ・ELISA ・ELISPOT |
15 | ・進行性 腎臓癌 ・臓器転移 有り (リンパ,骨,肺, 肝臓等) |
PR(1人) SD(7人) PD(7人) |
University of Bonn (ドイツ) |
2002 | 6 |
| 腎臓癌 | ・ライセート (腫瘍または 細胞株) ＋KLH |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.v. 又は i.d. |
・DTH ・PBMC 増殖試験 |
27 | ・腎臓両側 および 他の臓器 転移有り |
CR(2人) PR(1人) SD(7人) PD(17人) |
University of Innsbruck (オーストラリア) |
2002 | 5 |
| 小児 固形がん (神経芽 細胞腫, 肉腫, 腎臓癌) |
・ライセート | 単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. | ・DTH ・PBMC 増殖試験 |
15 | ・標準療法が無効 ・再発癌 |
PR(1人) SD(5人) |
University of Michigan (アメリカ) |
2001 | 4 |
| 転移性 腎臓癌 |
・融合細胞 (腫瘍細胞＋ 同種 樹状細胞) |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・CTL 活性試験 (51Cr 遊離試験) 細胞内染色 (IFNγ) DTH |
17 | ・ステージT1～T4 Nx M1 |
CR(4人) PR(2人) SD(2人) MixR(1人) PD(8人) |
University of Gottingen (ドイツ) |
2000 | 3 |
| 転移性 CEA 発現腫瘍 |
・人工合成 ・mRNA (9人) ・CEA ペプチド (8人) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・DTH ・PBL増殖 試験 ・ELISA |
17 | HLA-A2* 陽性(8人) 陰性(9人) 腫瘍に CEA発現有り |
CEA 特異的な CTL活性の 発現16人 |
Duke University (アメリカ) |
1999 | 2 |
| 腎臓癌 | ・ライセート | 単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・DTH ・ELISA |
4 | ・転移性 ・ステージT1～T4 |
腫瘍が 60% 退縮(1人) |
University of Innsbruck (オーストラリア) |
1999 | 1 |
『引用文献』
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Early experience with targeted therapy and dendritic cell vaccine in metastatic renal cell carcinoma after nephrectomy.
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15. Mackall CL, et al.
A pilot study of consolidative immunotherapy in patients with high-risk pediatric sarcomas.
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12. Wierecky J et al.
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Immune responses induced in vitro by CD16- and CD16+ monocyte-derived dendritic cells in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with dendritic cells vaccines.
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Dendritic cell immunotherapy for urological cancers using cryopreserved allogeneic tumour lysate-pulsed cells: a phase I/II study.
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