乳がんに対する樹状細胞ワクチン療法
Avigan et al. (2004)(No.8) は、エストロゲン受容体陽性患者8人とHER2陽性患者2人に対して樹状細胞療法を行った結果、CR 1例、PR 1例、SD 1例並びにPD 7例となり、完全寛解が認められたことを報告している。さらに、Katano et al. (2005) (No.11) は、乳癌を含む種々の悪性腫瘍を併発する15人の患者に活性化リンパ球療法と樹状細胞療法を併用した結果、SD 14例とPD 1例となったと報告している。また、Triozzi et al. (2000)(No.3)は、樹状細胞を腫瘍内へ注射する方法（局所樹状細胞療法）で、3例中2例に腫瘍の退縮を認めたと報告している。
| 腫瘍 | 抗原 | 樹状細胞 タイプ |
投与 経路 |
免疫反応 | 数 | 患者 選択条件 |
臨床結果 | 機関（国） | 年 | No. |
| 悪性黒色腫(10人) 非小細胞肺癌 (2人) 乳がん(1人) 腎細胞癌 (1人) 神経鞘腫 (1人) |
・ライセート | 単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・DTH | 15 | ・標準治療が 無効の進行癌 |
PR(1人) SD(7人) PD(7人) |
Division of Medical Oncology (スペイン) |
2007 | 15 |
| 乳癌 | ・p53 ペプチド PADRE （ClassII） |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. | ・ELISPOT ・DTH ・ELISA |
26 | ・HLA-A2*陽性 | SD(8人) PD(18人) |
Copenhagen University Hospital (デンマーク) |
2007 | 14 |
| 乳癌 | ・BA7072 (HER-2- GM-CSF fusion protein) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | リンパ球 増殖試験 IFN-g 産生 |
18 | ・ステージIV ・HER-2を発現 |
PR(1人) SD(3人) |
University of California (アメリカ) |
2007 | 13 |
| 結腸癌(腺癌)(1人) 肺癌(腺癌)(1人) 食道癌(腺癌)(1人) 腎細胞癌 (腺癌)(3人) 乳癌(腺癌)(2人) 卵巣癌(腺癌)(1人) ファロビウス管癌 (卵管癌：腺癌)(1人) |
・mannan- MUC1 融合 タンパク質 (人工合成 タンパク質) |
単球由来 未熟樹状細胞 |
i.d. + s.c. | ・DTH ・ELISPOT |
10 | ・PSが0～1 ステージIV か再発性 |
結腸癌 SD(1人) 肺癌 PD(1人) 食道癌 PD(1人) 腎細胞癌 SD(1人) PD(3人) 乳癌 SD(1人) PD(1人) 卵巣癌 SD(1人) ファブロビウス 管癌 PD(1人) |
Austin Hospital (オーストラリア) |
2006 | 12 |
| 大腸癌(4人) 胃癌(4人) 膵臓癌(2人) 乳癌(2人) 胸腺癌(1人) 肺癌(1人) 原発巣不明(1人) |
・ライセート (凍結融解 による ネクローシス) ＋活性化 リンパ球 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c.(DC)+i.v.(LAK) | ・DTH ・ELISPOT |
15 | ・遠隔転移有り ・標準治療が 無効 |
SD(14人) PD(1人) |
九州大学 (日本) |
2005 | 11 |
| 悪性脳腫瘍(12人) 乳癌(2人) 結腸直腸癌(3人) 卵巣癌(3人) 黒色腫(4人) |
・融合細胞 (自己腫瘍 細胞株＋ 樹状細胞) +IL-12 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・ELISPOT |
24 | ・標準治療無効 または 他に治療法が ない |
悪性脳腫瘍: PR(2人) MixR(1人) SD(3人) PD(5人) 乳癌: SD(1人) PD(1人) 結腸直腸癌: SD(1人) PD(2人) 卵巣癌: SD(2人) PD(1人) 黒色腫: PD(4人) |
慈恵医大 (日本) |
2005 | 10 |
| 乳癌 | ・p53 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. | ・ELISPOT | 6 | ・HLA-A2*陽性 PSが0～2 |
SD(2人) MixR(1人) 一過性退縮 (1人) PD(2人) |
University of Copenhagen (デンマーク) |
2004 | 9 |
| 乳癌(10人) 腎臓癌(13人) |
・融合細胞 (腫瘍細胞 ＋樹状 細胞) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. | ・MLR ・PBMC 増殖試験 ・細胞内 染色 (IFNγ) |
23 | ・乳癌患者 10人中8人は エストロゲン 受容体陽性 4人は HER2/neu 陽性 |
乳癌: CR(1人) PR(1人) SD(1人) PD(7人) 腎臓癌: SD(5人) PD(8人) |
Harvard Medical School (アメリカ) |
2004 | 8 |
| 乳癌(2人) 前立腺癌(4人) |
・ペプチド ＋KLH |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. | ・テトラマー アッセイ ・CTL活性 試験 ・PBMC 増殖試験 |
6 | ・HLA-A2*陽性 | 乳癌: MixR(1人) PD(1人) 前立腺癌: SD(4人) |
Dana-Farber Cancer Institute (アメリカ) |
2004 | 7 |
| 乳癌 | ・GP2/I2L ペプチド |
CD34+ 由来成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・ELISPOT | 10 | ・HLA-A*0201 陽性で転移性 |
PR(2人) SD(1人) PD(6人) ND(1人) |
University of North Carolina (アメリカ) |
2004 | 6 |
| 乳癌(7人) 膵癌(2人) 乳頭癌(1人) |
・MUC1 発現遺伝子 |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. | ・DTH ・サイト カイン 産生 |
10 | ・DC投与前に 外科手術 放射線 多種の 化学療法 を施行 |
乳癌: SD(1人) PD(6人) 膵癌: PD(2人) 乳頭癌: PD(1人) |
University of Berlin (ドイツ) |
2002 | 5 |
| 乳癌 | ・ライセート ＋KLH |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.l. | ・DTH | 1 | ・ステージIV | リンパ節 転移部位の 縮小 |
大阪医科大学 (日本) |
2001 | 4 |
| 悪性黒色腫(7人) 乳癌(3人) |
・抗原は 使用せず (樹状細胞 を腫瘍内へ 注射) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.t. | TIL 増殖試験 |
10 | ・皮内または 皮下に 1cm以上の 腫瘍存在 |
悪性黒色腫: 退縮(4人) 乳癌: 退縮(2人) |
Ohio State University (アメリカ) |
2000 | 3 |
| 乳癌(7人) 卵巣癌(3人) |
・MUC-1 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
s.c. | ・細胞内 染色 (IFNγ) ・CTL活性 試験 (51Cr 遊離試験) |
10 | ・HLA-A2*陽性 ・HER-2/neu または MUC1陽性 |
乳癌: 皮下腫瘍退縮 (1人) PD(6人) 卵巣癌: SD(1人) short SD (1人) PD(1人) |
University of Tubingen (ドイツ) |
2000 | 2 |
| 大腸癌(11人) 乳癌(5人) 卵巣癌(3人) 膵臓癌(1人) 胆膵管 膨大部癌(1人) |
・CAP-1 ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.v. | ・MLR ・DTH |
19 | ・HLA-A2* 陽性 |
MinorR (1人) SD(1人) PD(17人) |
Duke University (アメリカ) |
1999 | 1 |
『引用文献』
15. Mayordomo JI, et al.
Results of a pilot trial of immunotherapy with dendritic cells pulsed with autologous tumor lysates in patients with advanced cancer.
Tumori. 2007 Jan-Feb;93(1):26-30.
14. Svane IM, et al.
Vaccination with p53 peptide-pulsed dendritic cells is associated with disease stabilization in patients with p53 expressing advanced breast cancer; monitoring of serum YKL-40 and IL-6 as response biomarkers.
Cancer Immunol Immunother. 2007 Sep;56(9):1485-99.
13. Park JW, et al.
Treatment with autologous antigen-presenting cells activated with the HER-2 based antigen Lapuleucel-T: results of a phase I study in immunologic and clinical activity in HER-2 overexpressing breast cancer.
J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):3680-7.
12. Loveland BE, et al.
Mannan-MUC1-pulsed dendritic cell immunotherapy: A phase I trial in patients with adenocarcinoma.
Clin Cancer Res. 2006 Feb 1;12(3 Pt 1):869-77.
11. Katano M, et al.
Combination therapy with tumor cell-pulsed dendritic cells and activated lymphocytes for patients with disseminated carcinomas.
Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6A):3771-6.
10. Homma S, et al.
Cancer immunotherapy by fusions of dendritic and tumour cells and rh-IL-12.
Eur J Clin Invest. 2005 Apr;35(4):279-86.
9. Svane IM, et al.
Vaccination with p53-peptide-pulsed dendritic cells, of patients with advanced breast cancer: report from a phase I study.
Cancer Immunol Immunother. 2004 Jul;53(7):633-41.
8. Avigan D, et al.
Fusion cell vaccination of patients with metastatic breast and renal cancer induces immunological and clinical responses.
Clin Cancer Res. 2004 Jul 15;10(14):4699-708.
7. Vonderheide RH, et al.
Vaccination of cancer patients against telomerase induces functional antitumour CD8+ T Lymphocytes.
Clin Cancer Res. 2004 Feb 1;10(3):828-39.
6. Dees CE, et al.
Dendritic cells can be rapidly expanded ex vivo and safely administered in patients with metastatic breast cancer.
Cancer Immunol Immunother. 2004 Sep;53(9):777-85.
5. Pecher G. et al.
Mucin gene (MUC1) transfected dendritic cells as vaccine: results of a phase I/II clinical trial.
Cancer Immunol Immunother. 2002 Dec;51(11-12):669-73.
4. Kobayashi T, et al.
Regression of lymph node metastases by immunotherapy using autologous breast tumor-lysate pulsed dendritic cells: report of a case.
Surg Today. 2001;31(6):513-6.
3. Triozzi PL, et al.
Intratumoural injection of dendritic cells derived in vitro in patients with metastatic cancer.
Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2646-54.
2. Brossart P, et al.
Induction of cytotoxic T-lymphocyte responses in vivo after vaccinations with peptide-pulsed dendritic cells.
Blood. 2000 Nov 1;96(9):3102-8.
1. Morse M, et al.
A phase 1 study of active immunotherapy with carcinoembryonic antigen peptide (CAP-1)-pulsed, autologous human cultured dendritic cells in patients with metastatic cultured dendritic cells in patients with metastatic malignancies expressing carcinoembryonic antigen.
Clin Cancer Res. 1999 Jun;5(6):1331-8.
