脳腫瘍に対する樹状細胞ワクチン療法
脳腫瘍における樹状細胞療法の報告では、悪性グリオーマ(神経膠腫)が最も多い。 脳腫瘍の癌抗原に関して、これまでにコンセンサスの得られた報告はない。そのため、自己腫瘍組織(ライセート)を樹状細胞にパルスする治療法が主に行われている。臨床効果として、腫瘍の退縮から進行の停止に至る良好な結果が得られている。Yamanaka et al. (2005)（No 8）は、24症例中1PR、3Minor R 、10SD並びに10PD、すなわち60%弱のclinical benefitが得られたことを報告している。また、腫瘍細胞と樹状細胞を融合した方法ではあるが、 Homma et al. (2005)（No 9）は、11症例中2PR、1MixR、3SD並びに5PD、すなわち55%弱のclinical benefitが得られたことを報告している。
| 腫瘍 | 抗原 | 樹状細胞 タイプ |
投与 経路 |
免疫反応 | 数 | 患者 選択条件 |
臨床結果 | 機関（国） | 年 | No. |
| 神経膠腫(14人) 未分化星状 細胞腫(1人) 悪性 乏突起膠腫(2人) |
グリオーマ 細胞 ライセート |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・腫瘍組織へのTILの 浸潤 (サプリ データ) ・ AST/ALT値 |
17 | WHO基準GradeIIIかIVでKPSが70以上 | ・OSの中央値が525日、5年生存率が18.8%(全体) ・OSの中央値が381日、5年生存率が12.5% (新規診断) ・OSの中央値が966日、5年生存率が25% (再発グループ) |
Chang Gung Memorial Hospital Taoyuan (台湾) |
2011 | 16 |
| 多形性膠芽腫 (12人) |
・EGFRvIII | 単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH | 12 | ・ステージが IからIV ・KPSが 80以上 |
PPTとOSの 改善が見られた |
Duke university (アメリカ) |
2009 | 15 |
| 多形性 膠芽腫(7人) 再発性多形性 膠芽腫(2人) 未分化星状 細胞腫(1人) 再発性未分化 星状細胞腫 (3人) |
・ライセート | 単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH | 13 | ・ステージが III又はIV ・ECOGが 0～2 |
13名中9名に OSの延長が 見られた |
Royal Brisbane and Women`s hospital (オーストラリア) |
2008 | 14 |
| 再発性 多形成膠芽腫 |
・ライセート | 単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH | 56 | ・再発性の GRK ・ステージIV |
OSの中央値が 9.6カ月 |
Department of Neurosurgery (ベルギー) |
2008 | 13 |
| 悪性黒色腫 (10人) 非小細胞肺癌 (2人) 乳癌(1人) 腎細胞癌(1人) 神経鞘腫(1人) |
・ライセート | 単球由来 成熟 樹状細胞 |
s.c. | ・DTH | 15 | ・標準治療が 無効の 進行癌 |
悪性黒色腫: PR(1人) SD(5人)PD(4人) 非小細胞肺癌: SD(1人)PD(1人) 乳癌:PD(1人) 腎細胞癌: SD(1人)MS(1人) |
Division of Medical Oncology (スペイン) |
2007 | 12 |
| 多形性 神経膠腫 |
・腫瘍 ライセート |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.v. | ・DTH | 1 | 腫瘍の ネクローシス 下肢浮腫の 消失腫瘍 4.2mm→2mm へ縮小 |
Microbiology Research Lab (インド) |
2006 | 11 | |
| 神経芽腫 | ・腫瘍から 調製した ペプチド |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・CTL アッセイ ・IHC |
12 | ND(3人) SD(4人) PD(5人) |
California (アメリカ) |
2005 | 10 | |
| 悪性脳腫瘍 (12人) 乳癌(2人) 結腸直腸癌 (3人) 卵巣癌(3人) 黒色腫(4人) |
・融合細胞 (自己腫瘍 細胞株 +DC ) +IL-12 |
単球由来 成熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH | 24 | ・標準治療 無効 または、 他に治療法が ない |
悪性脳腫瘍: PR(3人) MixR(1人) SD(3人) PD(5人) 乳癌: SD(1人)PD(1人) 結腸直腸癌: SD(1人)PD(2人) 卵巣癌: SD(2人)PD(1人) 黒色腫: PD(4人) |
慈恵医大 (日本) |
2005 | 9 |
| 膠芽細胞腫(18人) 神経膠腫(1人) 退形成性 乏突起星細胞腫 (1人) 未分化希突起 グリオーマ (2人) 未分化悪性 星状細胞腫(2人) |
・PhaseI: ライセート (17人) ・PhaseII: ライセート ＋OK432 (7人) |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. または i.d.+ i.t. |
・DTH ・ELISPOT |
24 | ・ステージ IIIまたはIV |
phase I: MinorR(2人) SD(6人) PD(9人) phase II: PR(1人) MinorR(1人) SD(4人) PD(1人) |
新潟大 (日本) |
2005 | 8 |
| 未分化星状 細胞腫 (1人) 髄芽腫(1人) 毛様細胞性 星状細胞腫(1人) 多形性膠芽腫(2人) 上衣腫(3人) 多形成黄色 星状膠細胞腫(1人) |
・腫瘍から 調製した RNA |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d.＋i.v. | ・DTH ・ELISA |
9 | ・25才以下 ・再発性 脳腫瘍の 患者 |
未分化 星状細胞腫: SD(1人) 髄芽腫:NA(1人) 毛様細胞性 星状細胞腫: NA(1人) 多形性膠芽腫: PD(1人) 上衣腫: SD(1人)PD(2人) 多形成黄色 星状膠細胞腫: PD(1人) |
The Royal Children's Hospital (オーストラリア) |
2004 | 7 |
| 未分化星状 細胞腫(7人) 膠芽細胞腫 (6人) 退形成性 乏突起星細胞腫 (2人) |
・ライセート | 単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・ELISA |
15 | ・化学療法、 放射線療法が 無効 |
未分化 星状細胞腫: SD(6人)PD(1人) 膠芽細胞腫: SD(3人)PD(3人) 退形成性乏 突起星細胞腫: SD(2人) |
慈恵医大 (日本) |
2004 | 6 |
| 多形性膠芽腫 (10人) 未分化星状 細胞腫 (4人) |
・ライセート | 単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・PBMC 増殖試験 ・CTL 活性試験 ・テトラマー アッセイ |
14 | ・18才上で KPSが 60以上の 悪性 脳腫瘍患者 |
平均生存期間が 133週に延長 (比較群では 30週) |
Maxine Dunitz Neurosurgical Institute (アメリカ) |
2004 | 5 |
| 多形性膠芽腫 (8人) 未分化膠芽腫 (2人) |
・ライセート | 単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. または i.d.+i.t |
・DTH ・ELISPOT |
10 | ・手術後再発 | 多形性膠芽腫: MR(2人)PD(3人)NC(3人) 未分化膠芽腫: PD(1人)NC(1人)SD(4人) |
新潟大 (日本) |
2003 | 4 |
| 悪性黒色腫 (11人) 大腸癌(2人) 神経芽腫(1人) |
・ライセート +KLH |
単球由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・DTH ・ELISPOT ・PBMC 増殖試験 |
14 | ・ステージIV | 黒色腫: わずかな 退縮(1人) SD(3人)PD(7人) 大腸癌: SD(1人)PD(1人) 神経芽腫: SD(1人) |
Stanford University (アメリカ) |
2002 | 3 |
| 多形性膠芽腫 (5人) 未分化星状 細胞腫(2人) 未分化希突起 グリオーマ(1人) |
・腫瘍細胞 | 末梢血由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・ELISA | 8 | ・化学療法、 放射線療法 が無効 |
多形性膠芽腫: PR(1人) SD(3人)PD(1人) 未分化 星状細胞腫: PR(1人)PR(1人) 未分化希突起 グリオーマ: SD(1人) |
慈恵医大 (日本) |
2001 | 2 |
| 多形性膠芽腫 (7人) 未分化星状 細胞腫 (2人) |
・腫瘍から 調製した ペプチド |
末梢血由来 未熟 樹状細胞 |
i.d. | ・PBMC 増殖試験 ・CTL 活性試験 |
9 | ・外科手術後 放射線 療法施行 ・KPSが 60以上 |
平均生存期間が 455日に延長 (比較群では 257日) |
Cedars-Sanai Medical Center (アメリカ) |
2001 | 1 |
『引用文献』
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