胆嚢がん・肝がん・膵臓がんに対する樹状細胞ワクチン療法
現在、肝癌および膵臓癌に対して樹状細胞療法が行われている。自己癌組織(ライセート)、ペプチドまたはウィルス等が、腫瘍抗原として用いられている（No. 1, 2, 4 と7）。Iwashita et al.(2003) (No.4) は、標準治療が無効な肝癌患者に対して自己癌組織(ライセート)を使用した樹状細胞療法を行い、10症例中6例がSD、1例がMRだったと報告している。
| 腫瘍 | 抗原 | 樹状細胞 タイプ |
投与 経路 |
免疫反応 | 数 | 患者 選択条件 |
臨床結果 | 機関（国） | 年 | No. |
| 肝細胞癌 | ・ライセート (肝がん細胞株) |
単球由来 成熟樹状細胞 |
i.v. | ・IFN-γ ・ELISPOT |
39 | ・PSが2以下 ・平均余命 12週間以上 |
PR(1人) SD(6人) PD(18人) NA(14人) |
CR UK Institute for Cancer Studies (イギリス) |
2009 | 8 |
| 小児がん 骨肉腫(7人) 肝細胞癌 (3人) ユーイング 肉腫(4人) ウィルムス 腫瘍(2人) 副腎皮質癌 (2人) 腎細胞癌(1人) 線維肉腫(1人) |
・ライセート (凍結融解 による ネクローシス) ＋KLH |
単球由来 未熟樹状細胞 |
i.l. | ・DTH ・IFN-γ 産生 |
20 | 標準治療が 無効の進行癌 |
CR(6人) PR(1人) MixR(1人) SD(2人) PD(10人) |
St Anna Children's Hospital (オーストリア) |
2007 | 7 |
| 肝細胞癌(8人) 膵臓癌(3人) 結腸直腸癌 (5人) 胆管癌(1人) |
・IL-12を コードする アデノウィルスで 樹状細胞を 形質転換 |
単球由来 未熟樹状細胞 |
i.t. | ・サイト カイン 産生 ・NK活性 試験 ・DTH |
11 | ・転移性 又は 標準治療無効 |
肝細胞癌: SD(2人) PD(6人) 膵臓癌: PR(1人) PD(2人) 結腸直腸癌: PD(5人) 胆管癌: PD(1人) |
Clínica Universitaria, University of Navarra (スペイン) |
2005 | 6 |
| 肝癌 | ・放射線照射後に 樹状細胞を 腫瘍部に投与 |
単球由来 未熟樹状細胞 |
i.t. | ・IFNγ 遊離試験 ・ELISPOT ・NK細胞 活性試験 |
14 | PR(2人) わずかな退縮 (4人) SD(3人)PD(5人) |
Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital (台湾) |
2005 | 5 | |
| 肝癌 | ・ライセート | 末梢血由来 成熟樹状細胞 |
i.l. | ・DTH | 10 | 原発巣切除不能 他の標準治療 が無効で ECOGが0～2 |
SD(6人) MixR(1人) PD(3人) |
大分医科大学 (日本) |
2003 | 4 |
| 乳癌(7人) 膵癌(2人) 乳頭癌(1人) |
・MUC1 発現遺伝子 |
単球由来 未熟樹状細胞 |
s.c. | ・DTH ・サイト カイン 産生 |
10 | DC投与前に 外科手術、 放射線、 多種の 化学療法を施行 |
乳癌: SD(1人)PD(6人) 膵癌: PD(2人) 乳頭癌: PD(1人) |
University of Berlin (ドイツ) |
2002 | 3 |
| 神経内分泌様 膵癌 |
・ライセート | 単球由来 成熟樹状細胞 |
s.c. | ・DTH | 1 | ・ChA synaptophysin 陽性 |
SD | German Diabetes Research Institute (ドイツ) |
2001 | 2 |
| 大腸癌(11人) 乳癌(5人) 卵巣癌(3人) 膵臓癌(1人) 胆膵管膨大部癌 (1人) |
・CAP-1 ペプチド |
単球由来 未熟樹状細胞 |
i.v. | ・MLR ・DTH |
19 | HLA-A2* 陽性 |
MinorR(1人) SD(1人) PD(17人) |
Duke University (アメリカ) |
1999 | 1 |
『引用文献』
8. Palmer DH, et al.
A phase II study of adoptive immunotherapy using dendritic cells pulsed with tumor lysate in patients with hepatocellular carcinoma.
Hepatology. 2009 Jan;49(1):124-32.
7. Dohnal AM, et al.
Phase I study of tumor Ag-loaded IL-12 secreting semi-mature DC for the treatment of pediatric cancer.
Cytotherapy. 2007;9(8):755-70.
6. Mazzolini G,et al.
Intratumoral injection of dendritic cells engineered to secrete interleukin-12 by recombinant adenovirus in patients with metastatic gastrointestinal carcinomas.
J Clin Oncol. 2005 Feb 10;23(5):999-1010.
5. Chi KH, et al.
Combination of conformal radiotherpay and intratumoural injection of adoptive dendritic cell immunotherapy in refractory hepatoma.
J Immunother. 2005 Mar-Apr;28(2):129-35.
4. Iwashita Y, et al.
A phase I study of autologous dendritic cell-based immunotherapy for patients with unresectable primary liver cancer.
Cancer Immunol Immunother. 2003 Mar;52(3):155-61.
3. Pecher G, et al.
Mucin gene (MUC1) transfected dendritic cells as vaccine: results of a phase I/II clinical trial.
Cancer Immunol Immunother. 2002 Dec;51(11-12):669-73.
2. Schott M, et al.
Dendritic cell immunotherapy in a neuroendocrine pancreas carcinoma.
Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Aug;55(2):271-7.
1. Morse M, et al.
A phase 1 study of active immunotherapy with carcinoembryonic antigen peptide (CAP-1)-pulsed, autologous human cultured dendritic cells in patients with metastatic cultured dendritic cells in patients with metastatic malignancies expres.
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