前立腺がんに対する樹状細胞ワクチン療法

Lodge et al. (2000) (No.4) は、PSM-1, 2のペプチドを癌抗原として樹状細胞療法を行った。その結果、41症例中CR 2例、PR 12例並びにSD 6例と、約50%のClinical benefitが認められたと報告している。一方、Pandha et al. (2004) (No.13) は、ライセートを用いた樹状細胞療法を行った。その結果、11症例中SD 4例と、約36%のClinical benefitが認められた。

腫瘍 抗原 樹状細胞
タイプ
投与
経路
免疫反応 患者
選択条件
臨床結果 機関(国) No.
前立腺癌 ・PSA
ペプチド
(HLA*0201)
投与前に
IFN-g投与
単球由来
成熟
樹状細胞
i.c ・ELISPOT
・DTH
12 ・ホルモン療法
無効
PR(1人)
MR(1人)
SD(4人)
PD(6人)
Tumor Biology Center
(ドイツ)
2007 18
前立腺癌 ・PSA+
PSCA
ペプチド
(HLA*0201)
単球由来
成熟
樹状細胞
s.c. ・DTH
・テトラマーアッセイ
12 ・ホルモン療法
無効
・転移有
SD(6人)
PD(6人)
Freiburg University Medical Center
(ドイツ)
2006 17
前立腺癌 ・PSA
ペプチド
単球由来
成熟
樹状細胞
i.d.
+ i.v.
・ELISPOT 8 ・HLA-A*
0201陽性
・PSA値
5-150ng/ml
PR(1人)
(PSAが50%以上
減少)
SD(3人)
(PSAが
50%未満の
減少または
変化なし)
University Dresden
(ドイツ)
2006 16
前立腺癌 ・前立腺癌
細胞株由来
mRNA
単球由来
成熟
樹状細胞
i.d.,

i.l
・DTH
・ELISPOT
20 SD(11人)
PD(8人)
University of Oslo
(ノルウェー)
2005 15
乳癌(2人)
前立腺癌
(4人)
・PSA
ペプチド
+KLH
単球由来
成熟
樹状細胞
s.c. ・テトラマー
アッセイ
・CTL
活性試験
・PBMC
増殖試験
6 ・HLA-A2*
陽性
乳癌
MixR(1人)
PD(1人)
前立腺癌
SD(4人)
Dana-Farber Cancer Institute
(アメリカ)
2004 14
前立腺癌
(11人)
腎臓癌
(5人)
・ライセート 単球由来
未熟
樹状細胞
i.d. ・ELISPOT
・PBMC
増殖試験
DTH
ELISA
16 ・血中
PSAレベルが
2ヶ月間
上昇
前立腺癌
SD(4人)
PD(7人)
腎臓癌
SD(2人)
PD(3人)
Queen Elizabeth Hospital
(イギリス)
2004 13
前立腺癌 ・タンパク質 単球由来
未熟
樹状細胞
i.v.,
s.c.,
i.d.
・ELISPOT
・DTH
24 ・ステージ
T1-T3
PSAレベルの
減少11人
Hopital Cochin
(フランス)
2004 12
前立腺癌 ・人工合成
mRNA
単球由来
未熟
樹状細胞
i.v., i.d. ・ELISPOT
・CTL活性試験
(51Cr
遊離試験)
7 ・ステージ
D1ーD3
・PSAが
腫瘍に
過剰発現
(PSA>4 ng/dl)
PSA増加
速度の減少
6人
Duke University
(アメリカ)
2002 11
前立腺癌 ・PAP
ペプチド
単球由来
成熟
樹状細胞
i.l.,
i.v.,
i.d.
・ELISPOT
・ELISA
21 ・ホルモン療法
無効
転移有
PD(14)
SD(7)
Department of Pathology, Stanford University School of Medicine
(アメリカ)
2001 10
前立腺癌 ・融合
タンパク質
末梢血
由来
樹状細胞
i.v.,
i.d.,
i.l.
・MLR
・ELISPOT
21 ・転移
または
再発の
前立腺癌
SD(6人) Stanford University
(アメリカ)
2001 8
9
前立腺癌 ・融合
タンパク質
末梢血
由来
樹状細胞
i.v.
+s.c.
・T細胞
増殖試験
12 ・ホルモン療法
無効
・PSA
≧ 5.0 ng/ml
PSAレベルが
50%以上
減少(3人)
PAPレベルが
有意に減少
(3人)
Mayo Clinic and Mayo Foundation
(アメリカ)
2000 7
前立腺癌 ・融合
タンパク質
末梢血
由来
樹状細胞
i.v. ・MLR
・ELISPOT
31 ・血中
テストステロン
濃度
50ng/mL以下
血中PSA
レベルが50%
以上減少3人
血中PSA
レベルが
25%~49%の
範囲で
減少3人
University of California San Francisco
(アメリカ)
2000 6
前立腺癌 ・PSMA
ペプチド
単球由来
未熟
樹状細胞
i.v. ・DTH 28 ホルモン療法
無効
CR(2人)
PR(5人)
PD(21人)
Pacific Northwest Cancer Foundation
(アメリカ)
2000 5
前立腺癌 ・PSMA
ペプチド
単球由来
未熟
樹状細胞
i.v. ・DTH 41 ・標準治療後
局所再発
または
ホルモン療法
無効で
転移有り
CR(2人)
PR(12人)
SD(6人)
PD(21人)
Northwest
Biotherapeutics
(アメリカ)
2000 4
前立腺癌 ・PSMA
ペプチド
単球由来
未熟
樹状細胞
i.v. ・DTH 37 ・ステージC,
D0, D1, D2
・HLA-A2
陽性(28人)、
陰性(9人)
CR(1人)
PR(10人)
SD(8人)
PD(18人)
Northwest
Hospital
(アメリカ)
1999 3
前立腺癌 ・PSMA
ペプチド
単球由来
未熟
樹状細胞
i.v. ・DTH 25 ・ホルモン療法
耐性
・ステージD1
またはD2
CR(2人)
PR(6人)
SD(1人)
PD(16人)
Northwest
Hospital
(アメリカ)
1999 2
前立腺癌 ・PSMA
ペプチド
単球由来
樹状細胞
.v. ・DTH 107 ・ホルモン療法
無効
CR(3人)
PR(17人)
Northwest
Hospital
(アメリカ)
1999 1

『引用文献』

18. Hildenbrand B, et al.
Immunotherapy of patients with hormone-refractory prostate carcinoma pre-treated with interferon-gamma and vaccinated with autologous PSA-peptide loaded dendritic cells--a pilot study.
Prostate. 2007 Apr 1;67(5):500-8.

17. Thomas-Kaskel AK, et al.
Vaccination of advanced prostate cancer patients with PSCA and PSA peptide-loaded dendritic cells induces DTH responses that correlate with superior overall survival.
Int J Cancer. 2006 Nov 15;119(10):2428-34.

16. Fuessel S et al.
Vaccination of hormone-refractory prostate cancer patients with peptide cocktail-loaded dendritic cells: results of a phase I clinical trial.
Prostate. 2006 Jun 1;66(8):811-21.

15. LJ Mu, et al.
Immunotherapy with allotumour mRNA-transfected dendritic cells in androgen-resistant prostate cancer patients.
Br J Cancer. 2005 Oct 3;93(7):749-56.

14. Vonderheide RH, et al.
Vaccination of cancer patients against telomerase induces functional antitumour CD8+ T Lymphocytes.
Clin Cancer Res. 2004 Feb 1;10(3):828-39.

13. Pandha H, et al.
Dendritic cell immunotherapy for urological cancers using cryopreserved allogeneic tumour lysate-pulsed cells: a phase I/II study.
BJU Int. 2004 Aug;94(3):412-8.

12. Barrou B, et al.
Vaccination of prostatectomized prostate cancer patients in biochemical relapse, with autologous dendritic cells pulsed with recombinant human PSA.
Cancer Immunol Immunother. 2004 May;53(5):453-60.

11. Heiser A, et al.
Autologous dendritic cells transfected with prostate-specific antigen RNA stimulate CTL responses against metastatic prostate tumors.
J Clin Invest. 2002 Feb;109(3):409-17.

10. Lawrence Fong et al.
Dendritic Cell-Based Xenoantigen Vaccination for Prostate Cancer Immunotherapy.
J Immunol. 2001 Dec 15;167(12):7150-6

9. Fong L, et al.
Dendritic cell-based xenoantigen vaccination for prostate cancer immunotherapy.
J Immunol. 2001 Dec 15;167(12):7150-6.

8. Fong L, et al.
Dendritic cells injected via different routes induce immunity in cancer patients.
J Immunol. 2001 Mar 15;166(6):4254-9.

7. Burch PA, et al. Priming tissue-specific cellular immunity in a phase I trial of autologous dendritic cells for prostate cancer.
Clin Cancer Res. 2000 Jun;6(6):2175-82.

6. Small EJ, et al.
Immunotherapy of hormone-refractory prostate cancer with antigen-loaded dendritic cells.
J Clin Oncol. 2000 Dec 1;18(23):3894-903.

5. Murphy GP, et al.
Higher dose and less frequent dendritic cell infusions with PSMA peptides in hormone-refractory metastatic prostate cancer patients.
Prostate. 2000 Apr 1;43(1):59-62.

4. Lodge PA, et al.
Dendritic cell-based immunotherapy of prostate cancer: immune monitoring of a phase II clinical trial.
Cancer Res. 2000 Feb 15;60(4):829-33.

3. Murphy GP, et al.
Phase II prostate cancer vaccine trial: report of a study involving 37 patients with disease recurrence following primary treatment.
Prostate. 1999 Apr 1;39(1):54-9.

2. Murphy GP, et al.
Infusion of dendritic cells pulsed with HLA-A2-specific prostate-specific membrane antigen peptides: a phase 2 prostate cancer vaccine trial involving patients with hormone-refractory metastatic disease.
Prostate. 1999 Jan 1;38(1):73-8.

1. Tjoa BA, et al.
Follow-up evaluation of a phase II prostate cancer vaccine trial.
Prostate. 1999 Jul 1;40(2):125-9.